原创分享|非临床研究资料准备注意事项（上）

2023-09-08

Q

医疗器械产品的非临床研究主要包括哪些方面？

根据《医疗器械注册与备案管理办法》第二十八条：
"医疗器械研制，应当根据产品适用范围和技术特征开展医疗器械非临床研究。
非临床研究包括产品化学和物理性能研究、电气安全研究、辐射安全研究、软件研究、生物学特性研究、生物源材料安全性研究、消毒/灭菌工艺研究、动物试验研究、稳定性研究等。
申请注册或者进行备案，应当提交研制活动中产生的非临床证据，包括非临床研究报告综述、研究方案和研究报告。"
那么企业具体应如何开展医疗器械产品的非临床研究呢？可通过文献研究、实验室研究、模型研究等方式开展，一般应当包含研究方案、研究报告。采用建模研究的，应当提供产品建模研究资料。


非临床研究资料准备主要有以下几点主意事项：


一、燃爆风险

二、联合使用

三、量效关系和能量安全

四、辐射安全

五、互操作性

六、清洁、消毒、灭菌研究

七、产品稳定性

八、运输稳定性




一、燃爆风险









定义


暴露于易燃、易爆物质或与其它可燃物、致燃物联合使用的医疗器械，应当提供燃爆风险研究资料，证明在正常及单一故障状态下，燃爆风险可接受。



失火风险三大影响因素：


  • 点火材料（燃料）等于或大于材料最低点火温度的温度，

  • 等于或大于材料最低点火能量的能量所散发的火花；

  • 氧化剂：通常公认,在所有条件下,还没有单一的温度、能量和氧化剂浓度的适用范围,能确保安全。基本上,电能仅在其提高点火材料温度的能力方面是有效的,且依赖于点火材料的独特构造和近距离。在一个典型的电路中，单一故障状态的故障模式的数量可能是很大的。在这种情况下，可能只能通过采用适当的风险和安全分析程序，考虑三个基本元素，即材料、温度和氧化剂，来确保安全。


GB T 5332-2007可燃液体和气体引燃温度试验方法标准



GB9706.1-2020 第11章对超温、防火、富氧环境相关测试


图片


图片


图片


YY0600.3-2007医用呼吸机基本安全和主要性能专用要求 第3部分急救和转运用呼吸

注：GB9706.1-2007第43章=GB9706.1-2020第11章




二、联合使用



适用范围


申报产品预期与其他医疗器械、药品、非医疗器械产品联合使用实现同一预期用途



要求


1.互联基本信息（连接类型、接口、协议、最低性能）、
2.联合使用风险及控制措施、
3.联合使用上的限制，兼容性研究等。
4.联合药物使用的，应当提供药物相容性研究资料。



注意事项


1.不是实现同一预期用途的联合使用：在其它研究资料（CH3.8）提交（如核磁共振研究）


2.不一定是单独进行的研究，可合并检验检测、动物试验、临床试验等进行


3.独立软件与硬件平台的研究：可在软件研究资料中提交，进行说明



有源常见重要联合使用器械



图片





三、量效关系和能量安全



适用范围


对于向患者提供能量或物质治疗的医疗器械


适用产品


光疗（激光、非激光）、超声、微波、电疗（射频/高频、高电位、中低频、电场）、热疗、力疗（冲击波、振动等）、磁疗、冷冻、水疗、气体（氧疗、臭氧、氢氧气等）、其它物质



要求


证明治疗参数设置的安全性、有效性、合理性，以及除预期靶组织外，能量不会对正常组织造成不可接受的伤害的研究资料。<辐照时间，能量强度，照射直径>



注意事项


  • 文献研究，需确认适用于申报产品

  • 周期性治疗设备，应考虑治疗频次，周次

  • 临床数据不能遍历 所有治疗参数，通常不能代替量效关系研究

  • 可结合性能研究、离体组织试验、动物试验、临床试验进行

  • 单一治疗参数也应说明其参数设置的合理性，提供支持性资料



举例


射频美容设备的核心原理为人体组织热效应，围绕组织温度开展。应针对每个不同的工作模式和对应的应用部位进行验证。

（1）温度梯度研究：仅在表皮进行温度检测，难以有效感知深层次组织的温度，因此需提供温度梯度模型：
不同深度
不同种类组织（如皮肤、筋膜、肌肉、脂肪等）
确保深层组织不会受到非预期的热损伤。
离体组织试验&活体动物试验
（实际应用部位一致、且组织特性与人体组织接近的试验对象）。

图片


基于所构建的温度梯度模型，找出整个能量扩散范围内最高温度的分布位置，并提供最高温位点和温度检测位点之间的关联性。


（2）热累积研究：

如果治疗过程中同一部位无法耐受长时间治疗，必须采用往复移动方式进行治疗。


  • 应在温度梯度研究的基础上，对不同组织在热效应下的温升速度和热累积安全性限值进行试验，以确认单一治疗部位所能耐受的最大治疗时长。

  • 应明确可接受的安全性标准，并提供相关设定依据。

  • 开展相关部位的组织病理学检查，以确认在相应能量下组织形态学是否发生了改变、坏死











四、辐射安全



适用范围


具有辐射或潜在辐射危害（包括电离辐射和非电离辐射）的产品



举例


X射线、α，β，γ、中子和其他粒子辐射、微波辐射、激光、红外线辐射、紫外线辐射、其他可见电磁辐射（LED等）


《医疗器械光辐射安全注册审查指导原则（征求意见稿）》2022.10.27



要求


（1）说明符合的辐射安全通用及专用标准,对于标准中的不适用条款应详细说明理由

对于激光类产品：应符合GB7247，GB9706.20/GB9706.222
对于治疗、诊断、监测和整形/医疗美容使用的非激光光源：应符合YY 9706.257
对于眼内照明器：应符合YY 0792.2并提交ISO 15004-2符合性证明资料，或直接提交ISO 15752符合性证明资料。
对于眼科手术显微镜，应符合YY 1296
对于婴儿光疗设备，应符合YY 0669/YY   9706.250
对于手术无影灯和诊断用照明灯，应符合YY 9706.241
对于口腔灯，应符合YY/T 1120

（2）说明辐射的类型并提供辐射安全验证资料，应确保辐射能量、辐射分布以及其他辐射关键特性能够得到合理的控制和调整，并可在使用过程中进行预估、监控。
含有光源的产品，PTR中应包含所有光源的波长和最大输出要求（能量/功率等）,及专标或指导原则的要求
PTR已对适用的光辐射安全标准进行检测的，检测报告可视为辐射安全研究资料

（3）提供减少使用者、他人和患者在运输、贮存、安装、使用中辐射吸收剂
量的防护措施，避免误用的方法。对于需要安装的产品，应当明确有关验收和性能测试、验收标准及维护程序的信息。按照YY0316对光辐射安全进行风险分析
  • 通过安全设计和生产消除或适当降低风险，如安装安全连锁装置等。
  • 对无法消除的风险采取充分的防护措施，例如佩戴防护眼镜
  • 提供安全信息（警告/预防措施/禁忌证），及时培训。安全信息一般在说明书或标签中体现，详见说明书标签的要求









图片



关于迈瑞生

ABOUT   Maris

北京迈瑞生医药科技有限公司成立于2008年，是一家专注于临床试验和NMPA注册的合同研究组织（CRO)，为合作伙伴提供产品研发后到上市前全流程一站式法规咨询服务。


公司拥有雄厚的临床试验、注册、咨询、技术服务力量，团队成员主要来自知名的法规咨询公司，业务熟练经验丰富，精通NMPA法规体系及申报流程，为国内外知名企业提供过优质服务。


经过多年拓展和完善上下游产业链，迈瑞生已建成医疗器械一体化、全方位临床服务平台，服务近千家医疗器械企业，未来迈瑞生全体员工将持续立足中国，放眼全球，为人类健康保驾护航。


分享